En un estudio financiado por los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos, los investigadores demostraron que niveles elevados de ciertos ARN circulares (circRNAs) en la sangre casi triplicaron el riesgo de que los pacientes desarrollaran síntomas de Alzheimer (EA).
El hallazgo, indica NIH, sugiere que estas moléculas son más sensibles al inicio de los síntomas que los biomarcadores tradicionales de la condición.
Explican en un comunicado que las pruebas sanguíneas actuales para la EA ofrecen diagnósticos confiables al detectar marcadores de placas de amiloide, un sello distintivo de la enfermedad. Sin embargo, estas pruebas —que pueden arrojar resultados positivos potencialmente décadas antes del deterioro cognitivo— no son muy informativas sobre cómo progresará la enfermedad en un paciente. Esta nueva investigación sienta las bases para un tipo de prueba que podría predecir el inicio de los síntomas, afirman.
“En un entorno clínico, poder identificar a los pacientes al borde de la aparición de síntomas sería invaluable. Tener esta información podría ayudarnos a seleccionar a los pacientes adecuados para ensayos clínicos y determinar mejor qué tratamientos son efectivos para prevenir el deterioro cognitivo”, dijo Richard Hodes, M.D., director del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento (NIA) del NIH.
Se precisa en la información circulada que, a diferencia de las placas de amiloide, que se acumulan lentamente en el cerebro, los circRNAs son mucho más dinámicos y reflejan la actividad cerebral más reciente.
Señalan que, en un estudio previo, Carlos Cruchaga, Ph.D., y colegas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis vincularon los circRNAs en el cerebro con la demencia y la gravedad neuropatológica. Para saber si estas moléculas tenían potencial clínico, necesitaban comprobar si estas asociaciones se mantenían entre los circRNAs que circulan en la sangre, un tejido mucho más accesible.
“Cruchaga y sus coautores analizaron datos sanguíneos de más de 1,200 personas de múltiples cohortes independientes, encontrando un conjunto de 34 circRNAs asociados con la EA. Los modelos predictivos basados en estas asociaciones identificaron con éxito a individuos con patología de EA, con un desempeño similar a los modelos entrenados con datos de la proteína pTau217 —el principal biomarcador sanguíneo clínico para la EA”.
Sin embargo, subrayan, “el modelo basado en circRNAs superó ampliamente al modelo pTau217 al mirar hacia el futuro. Los 34 circRNAs fueron predictores más fuertes de la progresión hacia una EA sintomática, con experimentos adicionales que sugieren que sus niveles comienzan a desviarse de lo normal aproximadamente entre dos y cuatro años antes del inicio de los síntomas. Notablemente, los autores obtuvieron hallazgos similares en muestras de dos cohortes independientes”.
Estos resultados podrían ser fundamentales para pruebas que no solo ayuden a los clínicos a identificar candidatos para tratamientos novedosos, sino también a monitorear su respuesta, especialmente en el caso de fármacos que apuntan a las placas de amiloide.
“Los pacientes tratados con terapias novedosas de eliminación de Aβ pueden volverse negativos para pTau pero aún tener enfermedad de Alzheimer. Estos ARN circulares podrían brindarnos una perspectiva más completa de la biología general de la enfermedad de una persona”, dijo Cruchaga, autor correspondiente del estudio.
Se adelantó que “junto con socios comerciales, los investigadores están trabajando actualmente en el desarrollo de ensayos clínicos traducibles para circRNAs sanguíneos”.
“Es bueno tener buena ciencia y buenos modelos, pero en última instancia hacemos esto para ayudar a las personas”, dijo Cruchaga.
